21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道近日，本土创新药企信达生物方面宣布，信必乐?（托莱西单抗注射液，抗PCSK9单克隆抗体）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者，这是国内首个获批的本土自主研发PCSK9抑制剂。根据信达生物此前披露的托莱西单抗三期临床研究结果，高胆固醇血症患者在服用托莱西单抗12周后，LDL-C水平显著下降，降幅高达68.9%。
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对此，有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者指出，在创新产品布局上，一定是针对慢病、重大疾病、对人民群众健康产生重大威胁的疾病如心血管、肿瘤、重大传染病等。同时，做药的核心根本还是临床价值。随着生命科学的快速发展，很多学科交叉领域非常活跃，如mRNA, PCSK9抑制剂, 细胞基因等新型治疗手段值得关注。
“PCSK9抑制剂对于高血脂患者而言是一大利好，尽管目前很多国内药企布局尚处于临床阶段，但也可能除了信达生物，包括君实生物、恒瑞医药等在内的本土创新药可以在这一波PCSK9抑制剂发展浪潮中获得成功。这也是由于，目前原研PCSK9抑制剂相关产品价格较高，本土创新药将受到行业关注，有利于推动价格下浮，最终惠及更多患者。”上述分析师说。
目前降脂药市场由他汀类药物占主导地位。他汀类药物适用于多种类型的血脂异常患者，包含高胆固醇血症、混合性高脂血症和ASCVD患者。据药融云数据显示，2019年他汀类药物在国内医院全终端达到了256.7亿元的市场规模，占整个降血脂用药医院市场超90%的市场份额。
临床需求旺盛
心血管疾病是威胁人类安全的头号杀手。在我国，心血管疾病流行情况持续升高，以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的心血管疾病更是高居我国城乡居民死因第一位，死因构成贡献高达40%以上。
在心血管疾病的诸多高危因素中，血脂异常是最常见和最危险的因素之一。尤其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高被认为是驱动ASCVD发生和进展的主要因素。因此降低LDL-C水平，可显著减少ASCVD的发病及死亡危险。
根据信达生物披露的信息，托莱西单抗注射液的获批主要是基于三项III期注册临床试验（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）的结果。信必乐?（托莱西单抗注射液）获批的给药方案包括150 mg Q2W、450 mg Q4W和600 mg Q6W，在III期注册临床试验中均能有效降低LDL-C、总胆固醇（TC）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a（Lp(a)）水平。与安慰剂相比，托莱西单抗可降低LDL-C水平约57%~65%，且可维持长期治疗疗效。
一直以来，抗PCSK9药物也被称为“血脂疫苗”。PCSK9抑制剂，要求高血脂患者每两周或一个月进行一次皮下注射，一年下来至少需要注射12次才可以。PCSK9抑制剂小核酸新药——Inclisiran近年来也颇受关注，该药物在注射第一针之后的3个月要继续使用第二针，之后高血脂患者每年仅需两次皮下注射就可以了，这样就可以获得稳定强效的降脂疗效。
而在谈及此类“血脂疫苗”药物的疗效时，香港大学深圳医院助理院长、心血管综合内科主任姚启恒教授此前对21世纪经济报道介绍，这类药物能够精准靶向肝脏，通过启动生物细胞内的调节机制，持续降低患者血液中的LDL-C水平，有望简化现有血脂管理模式，减少患者心脑血管事件发生。
中国科学院院士、复旦大学附属中山医院心血管内科主任葛均波表示，LDL-C作为导致心血管死亡的重要因素，当前的控制现状依然很不理想，PCSK9抑制剂在血脂的管理中势必会扮演重要角色。
这也意味着PCSK9抑制剂市场规模可观。弗若斯特沙利文行研报告也显示，中国的高胆固醇血症患病率从2014年的69.8百万人增至2018年的82.6百万人，预期2030年将达到1.1亿人。现阶段我国成年人血脂异常知晓率、治疗率和控制率均处于较低水平，ASCVD高危/极高危人群的降脂治疗率和达标率现状堪忧，降脂治疗仍存在较大的未被满足的临床需求。
基于较大的受益患者数量、抗PCSK9药物良好的临床结果及中国支付保障能力的增强，中国PCSK9药物市场预计于2022年达到5亿人民币，并于2030年进一步增长到89亿人民币，2022到2030年的复合增长率为43.5%。
中外药企竞逐
从目前的市场竞争格局来看，尽管PCSK9抑制剂不断得到临床医生的认可，但中国市场目前依旧以进口品种为主，经济性和便利性存在一定局限。
据公开信息，除了此次获批上市的莱西单抗注射液，目前全球还获批了3款PCSK9抑制剂，其中包括在国外同一年上市的两款PCSK9单抗，分别为赛诺菲/再生元联合研发的 Praluent（阿利西尤单抗注射液）、安进的Repatha（依洛尤单抗注射液），以及一款诺华于2019年耗费97亿美金通过收购The Medicines获得的siRNA基因疗法药物Inclisiran（商品名：Leqvio，2020年获批上市）。
根据财报数据，2021年， 再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗实现营收合计4.21亿美元，同比增长17%，2022年阿利西尤单抗销售额为4.67亿美元，增长率为10.93%；安进的依洛尤单抗自2015年获批以来，销售额呈上升趋势，2021年已突破10亿，实现营收11.17亿美元，同比增长26%，2022年增速有所降低至16%，但也达到12.96亿美元的销售额；另据诺华2022年财报，Inclisiran在2022年实现营收1.12亿美元。2021年，Inclisiran销售额仅为1200万美元。诺华在发布2023年上半年财报时透露，Inclisiran预计将于今年下半年在中国获批上市。
在跨国药企加速布局PCSK9赛道之际，国产PCSK9抑制剂的研发与商业化正处于加速推进中。据21世纪新健康研究院梳理，除了信达生物PCSK9单抗已获批上市外，恒瑞医药PCSK9单抗进展也较快，6月21日，CDE官网显示，恒瑞医药PCSK 9抑制剂recaticimab（瑞卡西单抗）上市申请已获得受理。此外，康方生物、君实生物的PCSK9单抗均已在3期临床阶段，西威埃医药的口服小分子PCSK9抑制剂CVI-LM001也已在2期临床阶段。
对此，上述分析师指出，从现有市场格局来看，进口厂商短期内可能是获益的，但我们也看到已经有不少国产厂商正在发力，并且相关产品进展较快已在临床后期阶段，距离获批上市已经不远，而随着多家国产企业不断加速布局这一市场，对于患者用药可及性而言具有较大助力，可以尽可能降低药品价格。中长期来说还是会利好疗效可靠、价格优势的国产厂商。
从目前情况来看，Inclisiran每针大约需要2万元左右，全年大约花费4万元。而依洛尤单抗和阿利西尤单抗已纳入医保，价格每针300元左右，每月两针，全年大约花费7200元。
“信达此款药物的获批对慢病患者而言具有较大的意义，而从现有情况来看，国内企业可以根据中国慢病市场的特点和人群特征，针对性地研发更符合中国人群年龄及生活习惯等多方面需求的慢病产品，加速布局，形成差异化的策略。”上述分析师说，在当前“以临床价值为导向”的医药市场环境下，监管审批和市场商业化对“创新药”的门槛都在提升，如果无法证明药物在临床诊疗方面的实际价值，“高速”和“低成本”也并没有意义，而贴近患者需求的创新性产品依旧是重点需要突破的领域。